時間：2023-03-14 15:07:46
緒論：在尋找寫作靈感嗎？愛發表網為您精選了8篇藥物臨床試驗，愿這些內容能夠啟迪您的思維，激發您的創作熱情，歡迎您的閱讀與分享！
1.1一般資料
從我院藥物臨床試驗機構辦公室歸檔資料中檢索2008年1月~2014年10月進行的藥物臨床試驗40項，受試者病歷1351例，門診病歷927例，住院病歷424例。
1.2方法
對藥物臨床試驗歸檔資料進行回顧性分析，記錄藥名、臨床試驗時間，分析各項目受試者招募方式、招募策略、招募完成率以及影響因素。對受試者尤其是脫落病例的資料進行總結，分析脫落的原因以及因受試者個人因素、治療環境、疾病、藥物因素等影響受試者依從和脫落的情況。
1.3統計學方法
所有數據輸入SAS統計學軟件進行數據分析，計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。
2結果
2.1國內與國際多中心臨床試驗招募情況比較
40項藥物臨床試驗中，34項為國內申辦方發起的臨床試驗，6項為國際多中心臨床試驗。國際多中心臨床試驗均完成預期的受試者招募計劃，而國內項目中有88.2%項目完成招募計劃，有11.8%項目延長招募期后仍未完成招募計劃。招募方式均以我院患者數據庫為主，除此之外，國際多中心均設計有招募廣告等其他招募方式，16.7%對招募策略進行了描述，而國內項目20.5%設計有其他招募方式，均未描述招募策略。國際多中心項目均委托國內合同研究組織（CRO）承接，且針對各項目配備專職的臨床研究協調員（CRC）。而國內項目只有38.2%委托CRO負責，只有17.6%項目配備CRC。
2.2受試者脫落原因分析
1351例受試者中，脫落受試者76例，總脫落率為5.63%。其中，國際多中心項目受試者152例，脫落9例，脫落率為5.92%；國內項目受試者1123例，脫落67例，脫落率為5.97%。對每例受試者的脫落原因進行分析，以失訪和療效欠佳為主要的脫落原因。
2.3受試者脫落影響
影響因素分析經分析發現，某些受試者個人因素、環境因素、疾病因素以及藥物因素均對受試者脫落產生影響。受試者個人因素中，年齡和地理因素是影響脫落的主要因素，其中，年齡>65歲者、外地受試者的脫落率高于其他受試者（P<0.05）；環境因素中，門診受試者的脫落率高于住院受試者（P<0.05）；疾病因素中，病情嚴重者的脫落率要高于病情較輕者（P<0.05）；藥物因素中，口服藥物的脫落率高于注射和吸入藥物，發生不良反應受試者的脫落率高于其他受試者（P<0.05）。
3討論
3.1受試者招募管理影響因素及其對策
3.1.1受試者招募管理影響因素分析
受試者招募是臨床試驗開展的第一步，其效果直接影響整個臨床試驗的進度和質量。本次調研發現，國際多中心臨床試驗招募質量優于國內項目，可能與其委托CRO承接項目、配備CRC專職參與招募、設置多樣化招募方式等有關。CRO是通過合同研究形式對制藥企業在藥物研發過程中提供專業化服務的一種學術性或商業性的機構，CRO的參與可使臨床試驗專業化和高效率化。而國內臨床試驗基于經費等原因，大多數不委托CRO，申辦方本身對臨床試驗的專業度不夠，有些項目雖然設計了招募廣告，但缺乏招募策略，許多只流于形式，在受試者招募工作中并未真正發揮作用，這些均影響國內項目的招募質量。制訂并實施有針對性的受試者招募策略可提高招募效率及質量。具體步驟如下：第一步首先考慮適應證，預估目標適應證患者的招募難度。如糖尿病等慢性病的受試者招募相對比較容易；而發病率較低的危重、急性病的招募則相對比較困難。然后，應根據試驗特點及招募難度，選擇一種或多種招募方式以期招募到足夠數量的受試者。傳統的招募主要依靠本試驗機構研究者的患者資源，廣告或網絡等其他招募方式也可利用。不同的招募方式各有利弊。如招募廣告，具有較強針對性，但無法保證招募數量。而社區義診專家咨詢會，可在短時間內招募到大量患者，但針對性較弱。第三步，制訂招募策略，即針對不同的招募方式，確定招募人員、場地、招募流程以及注意事項等。第四步，招募的實施。受試者的招募工作主要包括招募受試者、篩選合格的受試者和獲得受試者的知情同意三個環節。研究者作為主要的招募人員，其與受試者的交流是招募成功的關鍵因素。
3.1.2受試者招募管理對策
為了提高受試者招募效率，針對招募管理的各個環節，我院采取了以下措施：
3.1.2.1優化試驗方案要求
主要研究者必須參加方案討論會并有相應的記錄，主要就是積極參與試驗方案的設計，對其科學性以及可操作性進行反復論證和必要的咨詢，優化方案，盡可能減少隨訪頻次，利于受試者的管理。如納入排除標準過于嚴格容易導致受試者招募困難。
3.1.2.2接待潛在受試者
各專業設置專門的藥物臨床試驗門診招募窗口，張貼及發放藥物臨床試驗的相關宣傳資料。專業門診處指定研究護士負責接待來訪受試者或感興趣的患者，由其引導至專科門診室進行進一步的知情同意。或者利用專線電話對咨詢患者進行疑問解答。
3.1.2.3發展潛在受試者
各專業科室設置專業秘書1名，專業研究護士1名。①建立患者數據庫，對于臨床患者，記錄其病史、治療史等，定期進行電話隨訪，指導其治療，產生良好的醫患關系，從而培養潛在的受試者。②建立受試者檔案，對所有參加過臨床試驗的受試者建立專門數據庫，記錄受試者的一般信息、參與臨床試驗信息以及對臨床試驗的認同，對其參與的試驗依從性進行評估并記錄在案。一方面有助于研究者對受試者進行招募及篩選，另一方面也有助于避免職業試藥人的納入。③發展社區醫院，各專業科室與有條件的社區醫院建立協作關系，定期到社區開展健康講座和義診活動，通過不斷的宣講和溝通，使患者逐漸從當初的不理解和抵觸轉變成了積極參與和宣傳。
3.1.2.4充分知情，提高招募質量及效率
啟動培訓時，應使研究者熟悉知情同意及納入排除標準，以保證招募質量。為研究者制作納入排除標準口袋卡，并配備專職的CRC，以協助研究者完成招募工作。
3.2受試者依從性管理影響因素及其對策
3.2.1受試者依從性管理影響因素
受試者的依從性是保證試驗方案用藥的關鍵因素，直接影響研究結果的真實性和可靠性。但受試者的依從性往往受到很多因素的影響，如受試者本身的因素、環境因素、疾病因素以及藥物因素等。不依從或依從性差，常導致脫落的發生，從而引起結果偏倚。本次調研即以脫落病例為基礎，尋找影響受試者依從性的因素。①受試者個人因素中，年齡大和外地受試者可能由于記憶力差或距離遠而造成依從性低。但受試者文化程度和既往臨床試驗經歷未發現與脫落有關，與以往結果有所出入，可能是本次調研試驗項目數量有限，或者脫落與依從性差并不完全等同，有待以受試者的依從性為指標進行深入研究。②環境因素中，我院門診受試者脫落率高于住院患者，主要原因可能是醫護人員直接督導的缺失。③疾病因素中，病情較重的受試者脫落率較高，可能是患者對試驗藥物期望較大，若服藥后癥狀無立即緩解或癥狀加重，就會對試驗藥物產生懷疑，從而抵觸試驗。但病情較輕的受試者也容易依從性差，如某些患者常自覺已康復而拒絕繼續服藥或回訪。④藥物因素中，不良反應未及時處理，易造成受試者對服藥的抗拒心理，導致依從性差。另外，我院受試者中口服藥物的脫落率最高，可能與其多為門診受試者有關。
3.2.2受試者依從性管理對策
我院通過本次調研識別可能發生不依從的各種潛在因素，并對受試者進行了貫穿全過程的依從性管理，具體措施如下：
3.2.2.1重視試驗早期受試者依從性管理
①篩選時進行依從性預評估：研究者應熟悉受試者脫落的常見因素，根據受試者的年齡、住址等基本信息，對其依從性進行初步評估，盡量選擇依從性佳的受試者。②充分的知情同意：充分地獲得知情同意可以幫助受試者正確理解臨床試驗的意義和目的，了解整個試驗，增加受試者完成試驗的信心，為后續訪視的良好依從性提供保證。③入組后依從性教育跟進：對存在依從性高危因素的受試者，要重點加強受試者及其家屬的交流，使其加強對藥物和治療的理解，明確表明依從性的重要性及其益處，并發動家屬監督。
3.2.2.2重視試驗進展各階段的細節管理
①建立受試者聯絡表，登記固話、手機、住址等信息，確保與受試者建立有效的溝通方式，防止其因移居或更換手機造成的失訪與脫落。②建立受試者隨訪卡，以其入組時間為基線制訂訪視時間表，由研究護士或CRC提醒受試者按時回訪。對未按時隨訪者，及時電話追蹤。對老年受試者及易忘事者注意增加提醒頻次。③建立愛心貼，愛心貼上注明受試者參加試驗概況、禁忌藥物，以及研究者或CRC的聯絡方式，貼在受試者的常用病歷上，一方面便于受試者在外院就診時提醒醫生避免使用試驗禁用藥物；另一方面，在研究者與受試者之間建立良性信息反饋途徑，增強了受試者主動參與試驗的熱情，提高受試者依從性。④建立用藥日記卡，主要針對門診口服或吸入試驗藥物，以訪視期為單位，要求受試者自行記錄服藥時間、藥物劑量、不良反應和合并用藥等，實現受試者的自我管理及自我監督。⑤堅持持續督導，每次訪視時，與受試者一同點藥，檢查用藥日記卡，了解受試者服藥情況，既可檢查受試者的依從性，又可強化依從性教育。
3.2.2.3重視配套的健康教育及咨詢服務
①各專業利用壁報欄廣泛開展健康教育，定期發放健康教育手冊，普及疾病防護知識，向受試者及家屬進行疾病知識、用藥方法、注意事項和日常生活管理方面的宣教，提高受試者及家屬對疾病及治療的認知水平。針對特殊的用藥群體，如老年受試者或理解能力差的受試者，應作為用藥教育的重點。②提供咨詢服務，受試者對于病情、治療或試驗藥物存在的不理解或錯誤認識，研究者應及時解答，不僅可以在醫患之間形成一個良好的信息反饋體系，而且可掌握患者病情的動態變化，使受試者在試驗過程中感到安全、放心和被重視，預防不依從的發生。尤其是針對不良反應，研究者除了及時處理外，還必須詳細解釋，爭取受試者的理解與合作，可減少不依從的發生。
3.3結論
國家食品藥品監督管理總局參照世界衛生組織要求和國際慣例建立了“藥物臨床試驗登記與信息公示平臺”（以下簡稱“信息平臺”），實施藥物臨床試驗登記與信息公示。凡獲國家藥品監督管理部門臨床試驗批件并在我國進行臨床試驗（含生物等效性試驗、PK試驗、I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期試驗等）的，均應登陸信息平臺，按要求進行臨床試驗登記與信息公示。
藥物臨床試驗登記與信息公示記錄將與藥品技術審評和監督檢查工作關聯。公眾可以通過信息平臺查詢在我國開展的藥物臨床試驗公示信息，了解并促進藥物臨床試驗規范化，發揮社會監督作用。
（浩 然）
老齡化致使癌癥發病率上升
“30年以來，中國癌癥發病率逐年上升，老齡化是主要因素，環境因素如污染等也對其有一定影響。”中國抗癌協會理事長郝希山在第九屆河北省腫瘤學術大會上表示。
目前中國每年癌癥的發病率升高3%，主要由老齡化引起。62種惡性腫瘤中，大部分在60歲～70歲后高發。40歲年齡段中10萬人每年有70個腫瘤患者，50歲達到150人，70歲～80歲則高達1000多人。
郝希山說，中國癌癥發病情況比較特殊，肺癌、乳腺癌等發達國家發病率較高的病例逐年增長，胃癌、子宮癌等經濟欠發達地區常見的病例卻未退減。
當前癌癥已成為世界最嚴重的公共問題之一。據統計，受不良生活習慣、環境污染等因素影響，目前中國每年新發腫瘤病例312萬，平均每分鐘有6人被診斷為癌癥，每年因癌癥死亡病例達270萬，隨著社會老齡化、城鎮化進程的加速，預計今后中國腫瘤防控形式將更加嚴峻。 （陳 林）
高知人群易罹患老年癡呆
9月21日是世界阿爾茨海默病日。哈爾濱醫科大學附屬第二醫院神經內科四病房副主任、黑龍江省康復醫學會老年癡呆委員會委員岳衛東教授表示，過去普遍認為老年癡呆多發于“無社交、無知、無愛好”等“三無”人群中，但近年來臨床發現，很多過度勞累的高知人群也可能罹患老年癡呆。
岳衛東介紹，老年癡呆癥分為兩類，分別是以阿爾茨海默病為主的變性病癡呆以及血管病發病后的組織損傷為代表的血管性癡呆。阿爾茨海默病早期最典型的癥狀就是近期記憶損傷，遠期記憶力好，這就是很多早期老年癡呆的患者，反而對過去的事情記得很清楚，看起來“腦袋好使”。
醫生表示，近年來發現，很多高知人群用腦過度和不用腦都容易患老年癡呆。比較容易出現老年癡呆的高知人群普遍具有用腦過度、身心勞累、日夜趕工等特征。原因在于，判斷一個人是否思維敏捷要看其分泌乙酰膽堿這種神經遞質的能力。如果能夠瞬間大量分泌，說明人的神經網絡發達。過度勞累影響了乙酰膽堿的分泌，對身體是一種傷害。
醫生表示，相比而言，高知人群老年癡呆癥發病率較低，但發病更具隱蔽性。針對高知人群的老年癡呆癥狀應當與過去自身情況相比較作為診斷依據。（熊 琳）
三網融合提升網絡應用安全
中國疾病預防控制中心消息稱，自啟動公共衛生綜合應用信息化試點以來，探索建立了“政務網、商用專網、虛擬專網（VPN）”三網融合的公共衛生專用網絡架構，有效提升了網絡應用安全。
中國疾控中心以醫改信息化建設為契機，在我國東、中、西部各選擇一個省，建立省級、地市級兩級疾控數據分中心，應用國家統一標準的分布式業務系統，實現三級數據中心互聯互通，促進地方疾控工作數字化。
隨著三級平臺疾控公共衛生綜合應用試點工作的推進，按照中國疾控網絡“安全第一、統一規劃、分級建設、分級管理、資源共享”的建設原則，將疾控公共衛生三級平臺應用網絡打造成三網融合下的公共衛生專網。在安全共享的前提下，構建技術可靠、利于推廣、安全可行的公共衛生綜合信息傳輸網絡，支撐疾控各項業務信息系統的建設、應用與發展。 （李 奇）
60.4元
據中民慈善捐助信息中心的《2012年度中國慈善捐助報告》顯示，2012年，我國接收國內外社會各界的款物捐贈總額約817億元，比2011年下降3.31%，人均捐款60.4元。
500元
近日提交的《上海市軌道交通管理條例（修訂草案）》中首次出現了禁止在車廂飲食的規定。按照修訂草案修改稿，車廂內飲食與吸煙、隨地吐痰等行為一同被列入禁止行為，違反者將由軌交企業責令改正，處警告或者50元以上500元以下罰款。
41.6萬
數據顯示，2012年北京市常住人口達2069.3萬人，其中1297.5萬人有北京戶口；暫住人口則比上年減少41.6萬人。專家表示，北京生活成本高等因素，是導致暫住人口下降的主要原因。
91.8%
全球成人煙草調查中國報告指出，我國36.4%的吸煙者在過去一年內嘗試過戒煙，但其中91.8%的未接受過戒煙服務。
27.8%
衛生計生委近日公布的數據顯示，我國6月齡以下兒童純母乳喂養率為27.8%，遠低于規定的50%喂養率目標。
224條
調查研究顯示，現代人墜入愛河，平均只需要224條微博、163條短信、37封電子郵件和30通電話就夠了。
該功能模塊嵌套于目前本院的門診醫生工作站、住院醫生工作站。具體流程設計：藥物、材料入庫申請醫生輸入藥試號申請藥物或材料打印申請單憑單據到科教處領藥物或材料科教處負責人員核對申請單和電腦申請進行出庫確認申請單醫生和科教處雙方簽字確認留存。說明：此流程不針對具體藥試者獨立申請，以藥試號關聯藥物和材料及申請醫生。即本醫生只能申請自己藥試號的藥物和材料。申請未確認的先進行庫存數量鎖定，經確認后方減少庫存。未確認的申請生有權刪除，一旦確認后不可修改和刪除。0庫存的不予申請。
2藥物發放
該功能模塊嵌套于目前本院的門診醫生工作站、住院醫生工作站。具體流程設計：醫生根據申領的藥物或材料形成自己的庫存選擇藥試人員進行發放申請打印發放清單受試者簽字確認。說明：此功能涉及到具體受試者，需針對受試者進行出庫操作。出庫后需打印清單，受試者需簽字。
3檢查電子申請
該功能模塊嵌套于目前本院的門診醫生工作站、住院醫生工作站。由于受試者可能是在院病人或健康志愿者，所以•藥物與臨床•*通訊作者：董瑞國，教授，碩士生導師，信息中心主任該功能嵌套于門診醫生工作站和住院醫生工作站。具體流程：a、門診流程：門診服務臺辦卡建檔進入門診醫生站輸入藥試號進入開單界面刷卡調入受試者信息開具檢查單打印申請單憑申請單前去檢查與檢查科室電子申請接口說明：檢查項目按照科室維護，采用樹形結構顯示，勾選開單。同時，根據藥試號分別維護該藥試號所對應的檢查項目。受試者需要一次建檔，無需掛號和重復建檔。醫生一旦申請過一次，即可根據歷史申請調入受試者信息，方便快捷。b、住院流程：此類受試者為在院人員，基本信息從HIS直接調入，無需登記，其他操作均同門診受試者相同，不再贅述。
4檢驗電子申請與部分儀器實現雙向通訊
此類申請情況與檢查申請相同，具體流程不再贅述，只說與檢查的不同點。由于本院部分儀器實現雙向通訊，如生化儀器、免疫儀器。因此，藥物申請檢驗項目采用條碼模式。本院條碼采用預制條碼模式，因此，醫生申請后采樣前需進行試管關聯操作。具體模式又分為門診關聯和住院關聯：a、門診關聯：醫生申請后，受試者到醫院采血中心，采血中心刷卡調入申請信息，進行條碼記錄的生成，掃入試管條碼進行關聯。b、住院關聯：醫生申請后，進入嵌套于住院醫生站的條碼生成關聯模塊，進行條碼生成，掃入試管條碼進行關聯。本院目前檢驗項目采用套餐方式申請，藥試申請并非按照套餐方式，因此，在維護檢驗申請項目時，增加到具體檢驗小項的維護。如：腎功能項目包括三個小項，但藥物試驗也許只做其中一項，這就需要在維護的時候到小項。條碼關聯的時候，需要進行申請項目與化驗項目的轉換。具體的說：申請小項為具體的收費項目，LIS系統的化驗項目并不是收費項目，需要進行項目的對照。這樣儀器在接收條碼的時候，會識別條碼，找到化驗項目進行檢驗，實現儀器的雙向通訊。化驗報告結果審核后，醫生可在醫生站報告查詢系統中進行打印。科教處管理人員亦可通過LIS報告查詢系統查詢打印報告，做到有效監管。
5總結
關鍵詞藥物臨床試驗;知情同意;受試者權益
臨床試驗是指任何在人體(病人或健康志愿者)進行藥物的系統性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性。由于臨床試驗的受試者為人體，具有區別于其他試驗的特殊性，必須特別重視對受試者權益的保障。知情同意書是保障受試者權益的主要措施之一，所以如何在臨床試驗中實施知情同意更應關注。
1知情同意的含義
知情同意是指向受試者告知一項試驗的各方面情況后，受試者自愿確認其同意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。
2知情同意的要素
知情同意包括“知情”與“同意”兩部分，受試者在知情的基礎上，才能同意，應符合完全告知、充分理解、自主選擇的原則。在對患者知情同意的過程中，有4個要素不容忽視:必要信息，充分理解，完全自愿，書面簽署［1］。
3知情同意的實施
知情同意包括知情同意書的撰寫，知情同意過程和知情同意書的簽署3個主要部分［2］，它不是一個結果，而是一個過程，貫穿整個臨床試驗。
3．1知情同意書的撰寫:
知情同意書的內容一般包括以下幾個方面:臨床試驗的研究性質及目的;試驗的內容和方法;預期的受益和風險;告知受試者參加試驗的義務與不便;告知受試者可能被分配到試驗的不同組別;告知受試者目前此種疾病的其他診治方法及每種方法可能的受益和風險，以便受試者更好的選擇;試驗費用、保險、賠償與治療;告知受試者試驗期間可隨時了解與其相關的信息資料;試驗的自愿原則及保密原則等［2］。除此以外，一般還包括如下項目:臨床試驗名稱;受試者信息，包括臨床試驗中心名稱或編號、病人編碼、病人姓名;受試者聲明條款;在受試者發生問題或需要咨詢有關問題時的負責醫生的姓名和聯系電話;病人簽字及日期位置(需要時，包括見證人簽字及日期位置);研究者簽字及日期位置［2］。
3．2知情同意過程:
知情同意應當在安靜和獨立的環境下進行，以便受試者減少壓力，更好的閱讀知情同意書，并對不明白的問題及其他與試驗有關事項進行提問。必須給受試者充分的時間以便考慮是否愿意參加。執行知情同意過程的人可以是研究者或其委托的有資格的專業人士，如研究護士。原則上應使用受試者的母語，充分告知，知情同意書以通俗易懂的文字書寫，盡量避免使用專業術語，不能出現使受試者放棄合法權益的語言，也不允許含有為申辦者或研究者開脫過失責任的語言。無論研究者本人還是試驗有關人員均不能脅迫或不正當地影響受試者做出是否參加試驗的決定。
3．3知情同意書的簽署:
絕大多數情況下應受試者本人或由其法定人(大多數情況為其直系親屬)簽字。如受試者或其法定人均無閱讀能力時，需一名見證人在場，受試者或其合法人作口頭同意，并由見證人簽名和注明日期。對無行為能力的受試者，如果倫理委員會原則上同意、研究者認為受試者參加試驗符合其本身利益時，則這些病人也可以進人試驗，同時應經其法定監護人簽名并注明日期;兒童作為受試者，必須征得其法定監護人的知情同意并簽署知情同意書，當兒童能做出同意參加研究的決定時，還必須征得其本人同意;在緊急情況下，無法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實有效的治療方法，而試驗藥物有望挽救生命，恢復健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者，但需要在試驗方案和有關文件中清楚說明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會同意［4］。如果受試者、見證人或法定監護人簽字的知情同意書均未取得，則必須由研究者將上述情況和不能取得的詳細理由記錄在案并簽字。研究者應當將所有受試者的知情同意書作為試驗資料存檔，同時向每一受試者提供一份雙方都簽過字的知情同意書復印件。
4知情同意實施過程中存在的問題及對策
4．1存在的問題:
①醫院倫理委員會不能發揮其應有的作用，醫院監督管理欠缺，相應的支持配套不健全［3］，②研究人員不完全或不正確履行告知義務，如告知不充分、不準確、不通俗易懂、不及時，告知對象或告知信息錯誤等，有些研究者忽視對具有部分表達自我意愿能力的智障患者和兒童履行告知義務，③知情同意書存在缺陷，內容不全面、不詳細，④告知與知情過程流于形式，知情同意書的簽署欠規范［4］。
4．2對策:
①完善醫院倫理委員會的建設，提高監督審查能力;②完善醫院監督管理制度，建立監管體系，實行機構辦公室、專業負責人、專業質控人員的三級質量控制，完善特殊情況和特殊群體知情同意的管理;③加強研究人員的法律法規、倫理培訓，提高保護受試者權益的意識，建設專業的研究隊伍;④根據醫院實際，結合不同時期的臨床試驗的特點，制定相應的標準操作規程并嚴格執行，設計規范化、格式化的知情同意書模板，規范知情同意書的簽署。
5結語
知情同意和知情同意書僅僅是GCP保護受試者權益的具體措施之一，隨著藥物臨床試驗日趨規范化、科學化、法制化，要真正實現GCP保護受試者權益這一目標，還需要每位研究者及其他臨床試驗參加人員在實際工作中不斷的探索。
參考文獻
［1］田少雷，邵慶祥．藥物臨床試驗與GCP實用指南［M］．2版．北京:北京大學醫學出版社，2010:149－151．
［2］柴倩云，費宇彤，王聰聰，等．臨床研究中知情同意實施過程的要點及建議［J］．世界中醫藥，2014，9(10):1269－1271．
［3］鄒淑瓊，祖晨曦，李曄瑜，等．芻議基于醫院管理的臨床試驗受試者的知情同意權保護［J］．現代醫院，2014，14(5):109－110．
疾病作為危害人體健康的一個重要因素，而在疾病治療過程中，藥物治療對疾病患者的健康有著重大作用，然而藥物的安全性與否直接關系到疾病治療效率，進而影響到患者的生命健康。藥物臨床試驗作為評價藥物療效及安全性的重要工作，藥物臨床試驗質量管理工作直接關系到患者的治療。臨床試驗是新藥研究開發的必經階段，對評價新藥的療效和安全性起著無可替代的作用，其研究資料和結果是藥品監督管理部門進行新藥審批的重要內容和關鍵依據。因此，在藥物臨床試驗中，醫院及相關部門就必須加強藥物臨床試驗質量管理，不斷提高藥物臨床試驗質量，進而為廣大患者的生命健康提供保障。
2加強藥物臨床試驗質量管理的措施
2.1加強設備管理
在藥物臨床試驗中，設備的應用有著重大作用，然而設備也是影響臨床試驗質量的一個重要因素。為了確保臨床試驗質量，醫院就必須做好設備管理工作，對設備實現現代化管理，建立一個全面的質量管理體系。對于一些機器容量小、電源條件差的問題，可以配置稀土增感屏進行彌補，確保設備處于無菌狀態。
2.2加強人員的培訓與管理
藥物臨床試驗質量管理工作人員素質的高低、文化水平都將影響到臨床試驗質量。就目前來看，我國當前藥物臨床試驗質量專業管理人員比較匱乏么，缺乏責任心和責任意識，在實際工作中不能認真對待，進而威脅到臨床試驗質量。為此，醫院及相關部門必須重視藥物臨床試驗質量管理工作人員的培訓與管理，不僅要加強工作人員的專業素質及專業知識的培養，同時還要不斷加強他們的責任心和責任意識，提高他們對藥物臨床試驗質量控制的重要性的認識。另外，醫院要定期組織學習，培訓防護措施，將藥物臨床試驗相關操作標準張貼出來，供工作人員閱讀，進而減少失誤。
2.3建立統一的監控系統
藥物臨床試驗作為一項重要的工作，藥物臨床試驗質量管理工作不僅關系到醫院的發展，同時也關系到患者的健康。為此，醫院及相關部門在藥物臨床試驗工作中就必須狠抓質量管理工作，在藥物臨床試驗工作中建立完善的組織管理機構，形成科學、有效的管理體制和運行機制，有利于強化試驗管理和保證試驗質量。通過計算機網絡操作來降低人為失誤，進而提高試驗的準確率。同時，利用計算機網絡對藥物臨床試驗每一個工作環節進行系統監控，以程序化、系統化的管理模式來保證崗位責任制的合理落實，進而確保臨床試驗質量。
2.4完善管理制度
確保藥物臨床試驗質量是我國當代醫療事業發展的一項重要內容，藥物臨床試驗質量工直接影響到了醫院的發展及病患的健康。為了進一步提高醫院醫療水平，促進患者的健康，在藥物臨床試驗質量管理工作中，就必須落實各項管理制度。醫院要遵循國際公認的《藥物臨床試驗質量管理規范》，以制度來規范行為，規章制度是工作的標準和依據，制度的落實使工作質量的保證。在藥物臨床試驗質量管理工作中，只有完善管理制度，規范操作行為，使各個環節都處于可調節、可控制范圍內，才能確保臨床試驗質量，進而為患者的健康提供保障。
3結語
[關鍵詞] 藥物臨床試驗；質量控制；過程管理；電子化管理
[中圖分類號] R954 [文獻標識碼] C [文章編號] 1673-7210（2011）11（a）-154-03
Analysis on quality control of drug clinical trials
CHEN Shuyin, LIANG Chuncai, WEI Bin, QIN Xin
National Pharmaceutical Clinical Trial Institue, the Affiliated Ruikang Hospital of Guangxi Traditional Chinese Medicine University, Nanning 530011, China
[Abstract] The quality control of new drug cilnical trial is the effective guaranty for the pharmaceutical. In order to improve the quality of drug clinical trials and establish an effective quality control system of drug clinical trials, problems and suggestions on how to improve good clinical practice quality control are discussed. The key of quality control of drug clinical trials is to reinforce the training of the researchers and the process management, ensure the inform of the three grade of quality control, and strengthen application of the information system in the clinical quality control.
[Key words] Drug clinical trials; Quality control; Process management; Electronic management
藥物臨床試驗是指任何在人體（患者或健康志愿者）進行的藥物系統性研究，以證實或揭示實驗藥物的作用、不良反應和（或）實驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，其目的是確定藥物的療效及安全性，是藥物注冊上市的主要依據[1]。藥物臨床試驗的質量直接關系到人類的生命健康安全，而有效的藥物臨床試驗質量控制是確保臨床試驗數據及結果的科學性、真實性和可靠性的關鍵手段。本文中筆者結合我院藥物臨床試驗的質量控制經驗談幾點看法。
1 藥物臨床試驗研究的質量控制存在的問題
1.1 研究者質量控制意識淡薄
質量控制是指在質量保證體系中，為達到臨床試驗某一質量要求所采取的具體操作技術和實施的行為，是一個貫穿臨床試驗始終的發現問題、尋求原因和解決方法并最終解決問題的連續過程[2]。目前，大多數藥物臨床試驗機構都建立了臨床試驗專業秘書、藥物臨床試驗機構質控員和藥物臨床試驗機構負責人“三級質控”的管理模式，強調遵循藥物臨床試驗質量管理規范（good clinical practice，GCP）的要求，加強藥物臨床試驗管理[3]。因此，藥物臨床試驗過程質量控制主要由項目負責人全面負責，由各個研究者或其他參與人員具體實施和執行。但在大多數藥物臨床試驗的質控過程中，主要研究者對藥物臨床試驗的質量控制并沒有引起足夠的重視。首先，項目負責人對本專業參加臨床試驗的研究人員在藥物臨床試驗前的培訓工作的重要性欠缺認識。在每一項臨床試驗啟動前，大型企業申辦者或合同研究組織（CRO）都會組織參加該項目各個環節的人員進行培訓，培訓內容主要有：試驗項目的內容、試驗方案及目的、相關的GCP規范要求、入組排除標準、臨床試驗的流程、原始病歷及病例報告表的填寫要求、臨床試驗的關鍵點及容易出錯的環節、藥物管理人員如何做好試驗藥物的接收、發放、回收、登記等工作。但有的研究者卻認為項目啟動會培訓只是一個形式，參不參加都不重要，沒有意識到項目啟動會培訓是研究者對試驗方案進行深入了解和探討的過程，是使試驗過程嚴格按照試驗方案規程實施的保證。其次，個別研究者對GCP的條款沒有深究細琢，沒有形成自覺遵循GCP的行為習慣，認為質控主要是監察員的事情，研究者只要按時按量完成受試者的試驗過程即可，或以臨床工作繁忙為由，沒有對藥物臨床試驗病歷進行及時填寫，經常是在試驗將近結束的時候才對病歷寫回憶錄，甚至讓監察員來填寫研究病歷，從而直接影響試驗數據及結果的真實性。
1.2 監察力度不夠
我國藥物臨床試驗質量管理規范明確規定，作為負責發起、申請、組織、資助和監查臨床試驗的申辦者要委派監查員對臨床試驗進行監查。監查的目的是保證臨床試驗中受試者的權益得到充分保障，試驗記錄與報告的數據準確、完整并與原始資料一致，以確保試驗遵循已批準的方案和現行管理法規[4]。監查員是由申辦者任命并對申辦者負責的具備醫學、藥學或相關專業背景并受過相關知識培訓的人員，其任務是監查和報告試驗的進行情況、核實試驗數據并作為申辦者與研究者之間的主要聯系人。但目前除大型的CRO外，較多的中小型制藥企業申辦者基本未設立專門的部門或人員從事新藥的臨床試驗工作。設有藥物臨床試驗監察員的CRO，其監察員的監察重點也主要是事前和事后的監察，對過程監察大多只注重是臨床試驗的進度，而并不關心臨床試驗的質量控制，更有個別申辦者和CRO的監察員在支付了臨床試驗經費之后，在整個臨床試驗過程中除了偶爾的電話監察外，一直到臨床試驗結束時才出現。由此可見，申辦方對臨床試驗的監查工作還有待加強。
1.3 信息化系統不到位
隨著網絡技術和軟件技術的飛速發展，目前國外的藥物臨床試驗都已經逐步實行臨床試驗質量控制管理計算機化。其特點是以研究者為主體，通過完善的管理體系、完備的管理網絡及嚴格的臨床試驗監察員，保證了藥物臨床試驗的質量[5]。而國內的藥物臨床試驗大多還停留在傳統的依靠人工手段進行質量管理監督以及實施藥物臨床試驗，如篩選受試者時手工書寫受試者信息、研究者手工書寫處方、檢驗報告打印后進行手工粘貼等，這樣造成工作量極大，效率低下，人力資源浪費，而且極易漏檢、重檢或錯檢等，由此可見，國內藥物臨床試驗水平要跟國際接軌還需對藥物臨床試驗信息化系統增加更多的投入和建設。
2 對藥物臨床試驗質量控制的幾點建議
2.1 加強培訓工作，從思想上重視藥物臨床試驗
研究者的素質是保證藥物臨床試驗質量一個重要的決定因素，一個合格的研究者，必須從思想上去重視藥物臨床研究，充分認識到藥物臨床試驗工作不是一般的臨床診治工作，而是一項要求嚴謹的生物科研工程，是具有提升科研及循證醫學研究水平、促進合理用藥、提高醫療水平等重大意義的活動。在試驗過程中任何違規操作形成的誤差都會給藥物臨床試驗結果帶來偏差，甚至失去藥物臨床試驗的意義。因此，必須加強研究者隊伍的素質培訓和梯隊建設。藥物臨床機構應經常邀請國家食品藥品監督管理局和具有豐富藥物臨床試驗經驗的專家，定期組織對研究者進行有關 GCP 知識培訓和現場指導，解析藥物臨床試驗的重要意義，講解其他試驗機構成功的經驗和不足的原因。不定期組織相關專業研究人員到具有成功經驗的藥物臨床試驗機構參觀和學習。
2.2 加強藥物臨床試驗的過程管理，確保“三級質控”的實施
目前，大多數藥物臨床試驗機構都已經實行了“三級質控”的管理模式，制訂了“三級質控”的標準操作流程，讓“三級質控”成為質量控制的核心內容，從不同渠道、不同層面對臨床試驗進行質量控制。我院從2008年取得藥物臨床試驗資格以來，就嚴格按照“三級質控”的管理模式來運作，以保證我院承擔的臨床試驗的質量。
在每個專業科室指定專業秘書作為“第一級質控員”，專業秘書一般為項目的研究者之一，具有相應的專業技術職稱，參加過GCP培訓，能熟練掌握試驗方案及與試驗有關的標準操作規程，能有充分的時間對試驗項目進行質量控制。在項目開始之后，每月對試驗項目按“藥物臨床試驗質控記錄”上的檢查項目進行自查，自查記錄經專業負責人確認簽字后上交機構辦公室。每完成一份CRF表，專業秘書都必須在7個工作日內填寫“專業秘書質控表”，并按照上面的檢查項目進行最后的質控，“專業秘書質控表”跟隨研究病歷最后存檔。
將機構辦公室設置專職的質控員作為“第二級質控員”。質控員必須具有醫學、藥學或相關專業學歷，并經過嚴格的GCP培訓，熟悉GCP和有關法規，實行分管專業項目全過程負責制，其主要職責為：①在臨床試驗開始前確認試驗承擔專業組是否有充分的時間、資源、設備和合格的研究人員投入所進行的臨床試驗項目。②定期跟進試驗的研究進展，對試驗過程中出現的不良事件進行及時處理。③監查試驗用藥品是否按照有關法規進行供應、儲存、分發、收回并做好相應的記錄。④建立臨床試驗監查規程，保證臨床試驗中受試者的權益受到保護，試驗記錄與報告數據準確完整。⑤接受監察員和稽查人員的定期訪視和現場檢查。⑥在試驗結束后填寫終末質量控制評價表，對專業秘書的一級質控進行總結和評價。
機構辦公室負責人作為“第三級質控人員”，其主要職責是不定期地對在研項目進行抽樣檢查，及時掌握和反饋信息，即時糾正，舉一反三，規范臨床試驗，同時對一級及二級質控員的質控工作進行監督和督促，使“三級質控”真正按規程進行，確保藥物臨床試驗的質量。
另外，機構還需做好外部質量協助監控工作，明確申辦方的監察員監查職責和每個項目的監察頻率，對臨床試驗過程中每個階段監查員的監察情況進行溝通，發現問題及時處理；與監查員之間建立監查員登記本，記錄每次監查的接待情況及監察所發現的問題，達到從外部質控去保證藥物臨床試驗的質量。
2.3 加強信息化系統在藥物臨床試驗質量控制的應用
隨著計算機科學、通信技術、網絡技術的不斷發展，以及這些技術和方法在醫學領域的廣泛應用，國內很多大型的醫院已經建立了如醫院管理信息系統（HIS）、醫學圖像存儲和傳輸系統（PACS）、檢驗科管理系統（LIS）等融合了許多高科技的軟件系統[6-7]。因此，在實施藥物臨床試驗的過程中應充分利用計算機網絡管理的優勢，建立藥物臨床試驗網絡信息服務系統，將臨床試驗機構的各個專業科室、功能檢查科室等有機且有序地連接在一起，實現全院信息資源的共享，為臨床試驗研究者提供快速、便利、準確的臨床試驗數據。藥物臨床試驗網絡信息服務系統的內容主要涵蓋臨床試驗項目信息管理、研究者工作站、臨床試驗藥物管理、財務管理、系統擴展模塊等，其功能是使傳統的依靠人工手段進行質量管理監督轉變為藥物臨床試驗項目實行電子化、信息化的管理，從而極大地提高臨床研究效率，節省了時間和成本，使電子化的CRF比傳統紙型的能更好地保證數據的真實性、準確性和完整性，更好地保證藥物臨床試驗的質量。
3 結語
藥物臨床試驗是藥物生物學必不可分的重要環節，高水平的藥物臨床試驗來源于對藥物臨床試驗工作的高度重視和建立了有效的質量控制體系，以GCP為核心，利用現代化信息化技術服務于藥物臨床試驗，充分做到“事前布控，過程監控，事后可溯”。目前，藥物臨床試驗工作已成為我院臨床科研的重要組成部分，藥物臨床試驗機構在近年來，通過不斷的實踐學習和工作總結，建立了有效的質量控制體系，全面保證了各專業組承擔的臨床試驗項目的質量。
[參考文獻]
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[2] 聞素琴,陸德炎,瞿曉慈.藥物臨床試驗運行程序與關鍵環節管理[J].中國醫藥技術經濟與管理,2008,2(2):74-77.
[3] 王少華,張媛媛,趙艷.藥物臨床試驗質量控制淺析[J].中國藥房,2010, 21(6):4403-4404
[4] 田少雷.GCP對藥物臨床試驗的質量保證[J].中國新藥雜志,2002,11(11):825-828.
[5] 張勛,宋蘋,唐雪春.藥物臨床試驗信息管理系統的設計與實現[J].現代醫院,2009,9(5):148-149
[6] 張勛,宋蘋,唐雪春.藥物臨床試驗信息管理系統的設計探討[J].當代醫學,2009,15(18):31-32.
1 藥物臨床試驗質量控制的重要性
藥物臨床試驗是指為了評價藥物的療效和安全性，在人體(患者或健康志愿者)進行的藥物的系統性研究，以證實和揭示試驗用藥物的作用及不良反應等。臨床試驗是新藥研究開發的必經階段，對評價新藥的療效和安全性起著無可替代的作用，其研究資料和結果是藥品監督管理部門進行新藥審批的重要內容和關鍵依據。我國藥物臨床試驗始于20 世紀70 年代末，隨著對藥物研發過程的熟悉，對藥物研發規律的理解和實踐，特別是實施GCP及國際交流的廣泛開展，我國的藥物臨床試驗經歷了一個不斷發展和提升的過程，逐步走向科學化、程序化、規范化。與此同時，隨著藥品監督管理法規日臻完善并趨于國際標準化，人用藥品注冊方法的不斷規范和統一，人類自我保護意識的增強，對臨床試驗的要求也越來越高。按GCP標準完成臨床試驗的經驗和教訓使所有臨床試驗的參與者認識到，臨床試驗的質量是臨床試驗能否達到試驗設計目的的關鍵。
2 藥物臨床試驗質量控制的關鍵環節
2.1 建立完善的組織管理體系
在藥物臨床試驗工作中建立完善的組織管理機構，形成科學、有效的管理體制和運行機制，有利于強化試驗管理和保證試驗質量。我院成立了藥物臨床試驗機構管理委員會、學術委員會和倫理委員會，建立了醫院-機構辦公室-臨床專業組三級管理體系，以明確各級管理職責。臨床試驗由醫院統一管理，全面規范工作流程，以指導全院藥物臨床試驗的規范實施，確保藥物臨床試驗的科學、規范、有序。
2.2 建立健全規章制度和科學規范的標準操作規程(StandardOperating Procedures，SOP)
為確保藥物臨床試驗質量，我院強化藥物臨床試驗的過程管理。臨床試驗過程的每個步驟、每項操作都應依據GCP、試驗方案、技術規范、工作職責及管理規定等制定科學規范、操作性強的SOP，如制定SOP 的SOP、試驗方案設計的SOP、知情同意書準備的SOP、倫理委員會申報和審批的SOP、研究者手冊準備的SOP、研究者選擇和訪問的SOP、臨床試驗程序的SOP、實驗室SOP、實驗室質控SOP、藥品管理SOP、不良事件記錄和嚴重不良事件報告的SOP、數據處理和檢查的SOP、數據統計與檢查的SOP、研究檔案保存和管理的SOP、研究報告撰寫的SOP等。同時，要求臨床各專業結合本專業特點，制定具有專業特色的方案設計規范、SOP、規章制度及工作職責等，對藥物臨床試驗過程的每一環節、每一步驟都做到有章可循，有案可查，控制到位，全面保證臨床試驗質量。
2.3 嚴格執行GCP 和現行法規
GCP 作為質量管理規范，其宗旨就是保證藥物臨床試驗過程規范，結果科學可靠，保護受試者權益并保障其安全。所以，在臨床試驗全過程中必須嚴格執行GCP的要求，同時還要了解并遵循現行有關藥品研究的法規(如藥品注冊管理辦法、有關藥品臨床研究的規定、臨床試驗指導原則等)，以避免有違法規而導致對研究結果的拒絕或延誤。
2.4 嚴格遵循試驗方案和各項SOP
新藥臨床試驗方案是試驗設計者及各中心專家共同討論制定的，是一項新藥試驗最關鍵的指令性文件。要保證新藥試驗的質量及一致性，各中心試驗研究者及相關人員必須嚴格按方案進行試驗，以降低各種操作變異和試驗誤差。而嚴格遵循預先制定的SOP，可保證不同研究人員和同一研究人員在不同時間的操作的統一性，減少出現偶然誤差的可能性。
2.5 加強研究隊伍建設
藥物臨床試驗質量的保證，實際上很大程度依賴于研究者的素質。加強對研究者隊伍的培訓和梯隊建設是保證試驗中各項SOP實施的重要手段，也是質量保證的重要環節。3 藥物臨床試驗質量控制的幾點建議
3.1 建立藥物臨床試驗監查員(Monitor)準入制度
監查員是申辦者與研究者之間的主要聯系人，一般是由申辦者指定的，有適當醫學、藥學或相關專業背景，并經過必要訓練，熟悉GCP及現行管理法律法規，熟悉試驗用藥物臨床前和臨床方面信息以及臨床試驗方案和相關文件的人員。在整個臨床試驗過程中，監查員是申辦者(Sponsor)和研究者(Investigator)之間聯系溝通的主要渠道，除了專業知識，還必須具備多方面的素質如出色的協調溝通能力、良好的人際關系、組織能力、數學能力、解決問題的能力等。有人將一個合格的監查員比喻為管理者、推銷員、談判者、監督者、鼓動家、外交家、培訓員。監查員不只對申辦者負責，更重要的是保證臨床試驗中受試者的權益得到充分保障，試驗記錄與報告的數據準確、完整無誤，保證試驗遵循已批準的方案、藥物臨床試驗管理規范和有關法規。因此，應建立健全監查員準入制度，必須是有一定專業技術水平和掌握一定組織能力和溝通技巧的的人員經過嚴格的培訓、考核，取得資格后才能擔任這項工作。
3.2 加強監督管理，建立三級質控制度
監查是藥物臨床試驗中的一項重要工作，與臨床試驗的質量有直接聯系。除申辦方監查員外，我院設立了機構辦公室質控員、項目質控員和各專業組質控員進行臨床試驗的三級質控。各級質控人員應進行培訓，擬定監查時間表，監查形式盡可能全程化、動態化，根據試驗進度隨時監查，避免終點管理的陳舊模式。經過多層次、多環節、全過程質控和管理，及時發現和解決試驗中存在的問題，保證藥物臨床試驗質量。
3.3 臨床數據電子化管理
電子化數據管理是以電子病例報告表(e Case ReportForm，e-CRF)的形式收集數據，并通過電子數據采集系統(Electronic Data Capture，EDC)實現臨床試驗全程信息管理的自動化，可極大地提高臨床研究效率，節省時間和成本，比傳統紙型CRF 能更好地保證數據的真實性、準確性和完整性。這些軟件具有規范化的研究設計、電子CRF的設計、電子數據的獲取、全面的臨床試驗信息管理、在線受試者招募和基于Web 技術的加密的數據傳輸等功能，能幫助研究人員更好地實現臨床試驗數據的規范化管理。發達國家的臨床數據管理電子化已經形成了較為可行的標準和規范。1999 年4 月，美國食品與藥物管理局(FDA)制定了關于臨床試驗中使用計算機系統的行業規范，同時在其聯邦法規21 章第11 款對臨床試驗的電子數據和電子簽名作了詳細規定。人用藥品注冊技術要求國際協調會(ICH)在2000 年11 月通過了個體病例安全性報告電子傳輸的信息規定，并于2003 年11 月在ICH第6 次會議上討論了如何使用電子公共技術文件(e-CTD)來優化電子申報的過程。說明數據電子化是新藥臨床試驗的必然趨勢，并能更好地提高新藥的臨床研究水平。
3.4 建立藥物臨床試驗申報平臺
國家藥品監督管理部門應積極籌建全國性的藥物臨床試驗申報平臺。各申報單位申報的臨床試驗項目、委托的合同研究組織(CRO)、承擔試驗的單位和主要研究者、試驗進度和完成情況、藥品監督部門核查的結論等和臨床試驗有關的所有信息，均可在申報平臺上進行管理和查詢。另外，申辦單位也可在申報平臺中對全國認定的藥物臨床試驗機構和CRO承擔的臨床試驗項目情況和完成質量進行查詢。通過藥物臨床試驗申報平臺，可以使臨床試驗質量的監管體系公開化、透明化，從而使臨床試驗進一步科學化、規范化。
3.5 進一步推行臨床研究協調員制度
臨床研究協調員(Clinical Research Coordinator，CRC)在國外作為臨床試驗中的一員和一項專門的職業已有30 多年歷史，CRC主要由護理、藥學、檢驗技師等生物醫學專業背景的人員擔任。我國的CRC剛剛開始起步，有些臨床試驗機構和CRO開始嘗試，多為研究醫師、護士、藥劑師、檢驗師及試驗機構的管理人員，除履行自身職責以外兼任臨床試驗的協調工作，常因職責不明、分身乏術等原因而帶來各種問題，因此迫切需要對臨床試驗全程進行協調的職業CRC。
[基金項目] 國家“重大新藥創制”科技重大專項（2013ZX09303301）
[通信作者] *吳萍，研究員，主要從事中醫藥科研和管理工作，Tel： （010）88001362， E-mail：
[作者簡介] 陳寅螢，博士，E-mail：
[摘要] 藥物臨床試驗是新藥研發的一個重要環節，其操作的規范程度直接關系到藥物研發的成敗。因此，提高新藥臨床試驗的質量至關重要，而藥物臨床試驗機構在藥物臨床試驗質量管理中起到十分關鍵的作用。在制藥行業國際化發展和臨床試驗產業化大趨勢下，我國藥物臨床試驗機構經過多年的發展，藥物臨床試驗的整體水平迅速提高，也開展了大量的中藥新藥臨床試驗。但與歐美發達國家相比，我國藥物臨床試驗起步晚，對藥物臨床試驗及藥物臨床試驗管理的認識還有待提高。因此，我國藥物臨床試驗機構的建設和管理依舊任重道遠。該研究從機構組織管理、機構地區和專業分布以及藥物臨床試驗機構質量管理3個方面對當前我國藥物臨床試驗機構的發展現狀進行分析，并對目前機構管理中存在的問題進行探討，提出加大中醫專業建設、引入藥品風險管理和加強信息化管理3方面的建議，以期為今后機構的發展和建設提供一些參考。
[關鍵詞] 藥物臨床試驗機構；藥物臨床試驗；發展現狀
我國藥物臨床試驗機構的發展最早可追溯到20世紀80年代，其承擔著創新藥物臨床研究的重任。2004年2月19日，國家食品藥品監督管理局頒布了《藥物臨床試驗機構資格認定辦法（試行）》，2009年11月2日又頒布了《藥物臨床試驗機構資格認定復核檢查標準》，這2個規定的出臺提高了藥物臨床試驗機構的準入門檻。而且隨著全球新藥研發重心的東移，越來越多的臨床試驗尤其是國際多中心試驗在我國開展，我國藥物臨床試驗的整體水平迅速提高，在一定程度上得到了國際認可，同時也為中藥新藥臨床研究的國際合作提供了機遇。但畢竟發展時間尚短，與發達國家相比，仍然存在一定的差距，因此我國藥物臨床試驗機構的建設和管理依舊任重道遠。本研究旨在對當前我國藥物臨床試驗機構的現狀進行分析，對其中存在的問題進行探討，以期為今后機構的發展和建設提供一些參考。
1 機構組織管理現狀
目前，我國藥物臨床試驗機構的組織管理結構主要分為機構人員組成、機構硬件設施建設和機構制度建設3個部分。其中，藥物臨床試驗機構人員組成包括①管理部門：機構主任，藥物臨床試驗機構辦公室；②臨床研究科室與人員：臨床專業科室與研究人員；③與研究相關的部門：藥劑科、實驗室（醫技科室與人員）、設備科、后勤等。機構辦公室的各項硬件設施是藥物臨床試驗管理和運行工作順利進行的重要保障，需要設立獨立的機構辦公室，設立專門的藥房和檔案室等，并配備相應的辦公設施。各臨床專業科室也需要根據臨床試驗的要求配備相應的臨床試驗設施。另外，比較重要的一點就是要根據藥物臨床試驗運行的相關程序（如藥物臨床試驗機構資格認定標準）制訂和撰寫機構和各專業的管理制度、設計規范、標準操作規程及各種處理預案等。但實際上，由于經驗不足，這些制度、規范和標準的制定常常缺乏合理性和可操作性。而且由于資源限制，人力投入不足，很多規章制度無法得到落實。如何改變操作規程缺乏合理性和可操作性，以及標準不統一的現狀也是機構建設中亟待解決的問題之一。有調查顯示，目前機構組織管理中存在的問題均集中在管理體系等軟件層面上，而檢驗科室等硬件層面的問題較少。倫理委員會存在問題較多的是倫理審查制度和SOP的可操作性，成員資質也存在較多問題。臨床專業的問題也主要體現在質量管理體系和人員資質等軟件層面上，而試驗設施等硬件層面的問題較少[1]。因此，機構仍然需要加強和改善組織管理等軟件方面的建設。
2 機構地區、專業分布現狀
我國各地區的藥物臨床試驗機構在數量分布和臨床試驗實施水平上呈現出發展不平衡的態勢。我國現有藥物臨床試驗機構分布覆蓋全國31個省份，主要集中在直轄市和一些發達地區（如省會城市等一線大城市），而不發達地區和中小城市的數量則很少[2-3]。在一定程度上也反映出我國衛生資源配置的不均衡問題。此外，我國參與國際多中心臨床研究的臨床試驗機構的地區分布也極不平衡這將不利于我國整體臨床研究水平的提高。
在專業數量上，西醫專業要高于中醫專業設置。在所認定的西醫專業中，內科專業要遠遠高于外科和其他科室。兒科專業認定數目遠遠不能滿足臨床試驗的要求[3]。有研究顯示，各藥物臨床試驗機構中，設置西醫專業臨床科室的一共為1 895家，占全部79.39%，而設置中醫（含民族醫學）臨床科室的累計為492家，占全部20.61%[4]。因此，藥物臨床試驗機構設置應充分考慮行業的未來發展需求，在大力發展民族醫藥的進程中加大扶持中醫專業的設置。
3 藥物臨床試驗機構質量管理現狀
目前，我國藥物臨床試驗機構管理日趨成熟，但仍然存在著一些問題，主要表現在以下幾個方面：①醫院領導對臨床試驗重視程度不夠，還未形成有效的管理模式；②試驗機構本身缺乏有效的管理體系和執行力；③缺乏專職的臨床研究協調員（clinical research coordinator，CRC）；④機構對研究者的培訓工作仍需進一步加強，尚有一部分研究者未接受過GCP相關培訓卻在從事臨床試驗工作[5-6]。有研究指出，為了建立完善的質量管理體系，保持良好的運作機制，提高試驗的綜合管理水平，保證臨床試驗的質量，建議在我國藥物臨床試驗機構建設中引入以現場管理組織（site management organization，SMO）管理模式為代表的國際通行管理模式[5]。該模式的引入有助于“系統管理，統一標準”，為我國藥物臨床試驗機構質量管理體系的構建、運行、驗證或評估、改進或完善提供良好的理論指導和經驗借鑒，使我國藥物臨床試驗機構完成的臨床試驗數據質量得到國際認可，這將有利于推動我國藥物臨床試驗與國際接軌的進程。
此外，在關注我國藥物臨床試驗機構質量管理現狀的同時，還需要了解一下我國藥物臨床試驗質量管理中存在的主要問題。近年來，隨著藥物研發全球化趨勢和格局的逐漸形成，全球同步開展的臨床試驗數量迅速增長。在這種大趨勢推動下，我國藥物臨床試驗發展很快，越來越多的國際多中心臨床試驗在我國開展，這也對藥物臨床試驗的質量管理提出了更高的要求。所謂質量（quality）是一個多維的概念，其與一個臨床試驗的設計、實施和分析，以及該試驗的臨床相關性或報告的質量是相關的[7]。但目前，我國在臨床試驗質量管理評價方面，尚無統一的評價指標體系，也沒有針對我國臨床試驗質量管理進行評價的方法，對如何正確評價臨床試驗質量管理知之甚少。此外，特別是在中藥新藥臨床研究中，由于結合中醫辨證論治的特點，加之中藥新藥與化學藥物相比，具有成分復雜、作用靶點多樣和療效評價難度大等特點，目前，我國中藥新藥臨床研究尚缺乏統一、合理的臨床評價標準。因此，如何制定出一套在中醫藥領域中行之有效的標準仍是一個巨大的挑戰。
有調查顯示，臨床試驗項目存在的問題主要集中在試驗記錄不規范，試驗實施和試驗藥物管理不規范，知情同意過程及AE 和SAE 處置不規范幾個方面[1]。有研究指出影響我國藥物臨床試驗質量管理的因素主要集中于質量管理模式、人力資源、藥物管理、硬件配置、管理效果這五大公共因子。還對比了我國東、中、西部地區在藥物臨床試驗質量管理水平上的差異，結果表明其差異主要集中在人力資源、質量管理模式和藥物管理這3個方面[8]。還有研究提出，在中藥新藥臨床試驗中，各階段試驗用藥品的科學、規范管理是保證中藥新藥臨床試驗質量的重要環節，并針對管理過程中常見的問題，提出了建立中藥新藥臨床試驗用藥品的閉環管理模式[9]。為了解決藥物臨床試驗中質量控制的問題，有研究者制定了藥物臨床試驗分級質控制度，在實際操作過程中，提出了“CRC-主要研究者-機構辦公室-主管院長”的四維質控制度[10]，在一定程度上減少了常見問題的發生。
4 建議和展望
4.1 合理優化配置，加大中醫專業建設 目前，藥物臨床試驗機構的設置帶有明顯的地區傾向性，經濟發達地區占有絕對優勢。在未來發展中需要全面考慮地區的均衡性，推動經濟不發達地區藥物臨床試驗機構的建設，使資源配置更加合理、優化。此外，中藥新藥具有我國民族文化特色和自主知識產權，是我國創新藥物體系的重要組成部分。隨著中藥新藥臨床試驗的大量開展，在專業設置方面應充分考慮未來發展的需求，在大力發展民族醫藥的進程中要加大扶持中醫專業藥物臨床試驗機構的建設。
4.2 引入藥品風險管理體系 在藥品生命周期中，風險管理是一個持續不斷的重復過程。藥品風險管理是指反復評估藥品的利益/風險比；不斷研究在最小化風險的同時，發揮臨床獲益優勢的具體手段；反復評估手段的有效性和利益/風險比；為使風險最小化，進一步提高利益/風險比。藥物臨床試驗的風險管理涉及多個利益相關方，包括企業員工、醫院/醫生、藥監機構、經銷商、患者等，其中藥物臨床試驗機構是承接和實施藥物臨床試驗的主體部分之一，其主要職責是通過采取各種有效措施確保藥物臨床試驗的質量、安全性和科學性。目前，我國藥品風險管理體系尚未完整建立，在臨床試驗機構監管中引入風險管理模式已勢在必行，可以從機構自身的硬件和軟件體系，臨床試驗藥物的品種，同一時期承接的臨床試驗項目數量等風險因素進行考慮。風險管理并非徹底解決風險問題，而是通過科學化決策，確定管理目標，制定管理措施，從而實現風險最小化。因此，藥物臨床試驗機構作為藥品研發過程中重要的管理平臺之一，不能一味地回避或懼怕風險，應該借鑒先進國家的藥品風險管理和風險控制經驗，從而做好藥物臨床試驗各個環節的風險管理。
4.3 加強信息化管理，開發中藥新藥臨床試驗數據管理系統 我國藥物臨床試驗機構經過多年的發展，臨床試驗的試驗條件和質量均有了一定的改善，但還存在著很多不足。數據管理是新藥臨床試驗的關鍵環節。長期以來，傳統的多中心新藥臨床研究的過程管理多為各中心采用紙質記錄人工管理的模式，該方式存在項目管理缺乏時效性、設計方案隨意修改、試驗藥物管理不規范、數據記錄不完整、信息填寫不規范、數據傳輸不同步、數據鎖存、盲態審核難執行、統計分析難操作等許多問題，導致申辦方和監管部門項目核查困難、研究者無法實時跟蹤項目進程、受試者多次重復參加試驗等現象時有發生，影響了藥物臨床試驗的研究質量和結果的可靠性。因此，借助計算機網絡技術，應用信息化管理可有助于提高藥物臨床試驗的質量管理。藥物臨床試驗的信息化管理是國內外藥物臨床試驗發展的必然趨勢。目前，我國在藥物臨床試驗信息化建設和信息化管理方面已經開展了許多課題研究，雖然已經開發出一些藥物臨床試驗相關的信息管理系統和軟件，但要全面實現我國藥物臨床試驗信息化還需要一個過程，這也是加速我國藥物臨床試驗與國際接軌的重要途徑。因此，通過建立全程性、安全性、時效性和權威性強的藥物臨床監管與應用服務信息平臺來改進傳統管理方式，對提高監管信息傳遞的數量和質量，提高試驗過程監管的水平與力度，確保藥品研發環節的科學性、真實性和倫理性有重要的現實意義。此外，目前我國中藥新藥臨床試驗的質量有了很大進步，但由于中藥新藥具有獨特的作用機制，受療效判定缺乏客觀的量化標準，中醫證候診斷不規范，操作性差，難以準確定性、定位和定量等因素的影響，中藥新藥臨床試驗中仍然存在很多問題。因此，開發適應中藥新藥特點的中藥新藥臨床試驗數據管理系統，構建中藥新藥臨床試驗綜合數據管理平臺，實現中藥新藥臨床試驗數據管理的電子化、信息化、規范化，提高中醫藥臨床試驗數據管理的質量和效率，可能是解決這些問題的有效途徑之一。
最后，全面加強藥物臨床試驗機構建設是臨床試驗質量控制的關鍵環節。在今后工作中，仍需要健全藥物臨床試驗的各項制度、完善各項標準操作規程；加強倫理委員會審查及監督職能；加強研究者GCP知識及相關技術培訓；加強臨床試驗藥物的管理；加強機構辦公室的過程管理；加強實驗室檢測的數據質量控制；加強協調溝通工作，改善服務態度，實行全程質量管理，保證臨床試驗質量；簡化工作流程，加快 辦公信息化進程，提高工作效率；改善組織結構，加強培訓工作，加大對機構硬件的建設力度，建立有效的績效評價體系，提高研究者的積極性。總之，應該用學科建設的思路去發展藥物臨床試驗機構，利用現代化手段創造更廣泛的交流平臺，加強機構對臨床試驗的組織管理和質量控制，最終提升我國在新藥研發特別是中藥新藥研發方面的國際競爭力。
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